Wie Besitzer Jerry Jones gegenüber dem lokalen Radiosender 105.3 The Fan bestätigte, wird sich der Quarterback am Mittwoch wegen seines teilweise gerissenen Oberschenkelmuskels einer Operation unterziehen.
Damit wird der 31-Jährige, der im Sommer eine Vertragsverlängerung bis 2028 bei den Texanern unterschrieb und damit zum bestbezahlten Spieler der NFL-Geschichte aufstieg, in dieser Spielzeit nicht mehr auflaufen können.
Prescott hatte sich am 3. November bei der 21:27-Niederlage der Cowboys bei den Atlanta Falcons verletzt.
Nach neun Spielen steht Dallas bei nur drei Siegen und sechs Niederlagen, die Play-offs sind damit bereits in weite Ferne gerückt.